El ejercicio moderado aumenta la expresión de genes sensoriales adrenérgicos y inmunológicos en pacientes con síndrome de fatiga crónica, pero no en

Alan R. Light (a)(b) ,Andrea T. White(c), Ronald W. Hughen(a) ,Kathleen C. Light(a)
(a)Department of Anesthesiology, University of Utah Salt Lake City, Utah, University of Utah Salt Lake City, Utah
(b)Department of Neurobiology and Anatomy, University of Utah Salt Lake City, Utah, University of Utah Salt Lake City, Utah
(c)Department of Exercise and Sport Science, University of Utah Salt Lake City, Utah

El síndrome de fatiga crónica (CFS) se caracteriza por fatiga debilitante, a menudo acompañada de dolor muscular generalizado que cumple los criterios de síndrome de fibromialgia (FMS). Los síntomas empeoran notablemente después del ejercicio.

Estudios anteriores implican la disregulación del sistema de nervioso simpático (SNS) y sistema inmunitario (IS) en el SFC y FMS.

Recientemente hemos demostrado que la detección de canales de iones ácidos (probablemente ASIC3), tipo purinérgicos 2X receptores (probablemente P2X4 y P2X5) y el receptor de tipo transitorio vaniloide potencial 1 (TRPV1) son los receptores moleculares en las neuronas sensoriales de el ratón detectando metabolitos que causan dolor muscular agudo y, posiblemente, la fatiga muscular.

Estos receptores moleculares se encuentran en leucocitos humanos junto con SNS e IS genes.

En tiempo real, PCR cuantitativa mostró que 19 pacientes con SFC tuvieron una menor expresión de β-2 adrenérgicos, pero de otra manera no difieren de los 16 sujetos de control antes de hacer ejercicio. Después de probar con un sostenido ejercicio moderado, en los pacientes con SFC se registraron mayores incrementos que en los sujetos de control en la expresión genética para la detección de metabolitos receptores ASIC3, P2X4 y P2X5, por los receptores α SNS-2A, β-1, β-2, y de la COMT y son los genes para IL10 y TLR4 duradera 0,5 a 48 horas (P <.05).

Estos aumentos también fueron vistos en el subgrupo de síndrome de fatiga crónica con sindrome de fibromialgia asociado y están altamente correlacionados con los síntomas de fatiga física, fatiga mental, y el dolor. Estos nuevos resultados sugieren que la desregulación de los receptores de la detección de metabolitos, así como del SNS y es en el SFC y SFC-FMS.

Perspectiva

La fatiga muscular y dolor son los principales síntomas de SFC. Después del ejercicio moderado, Los pacientes de sindrome de fatiga crónica y sindrome de fatiga crónica asociada con fibromialgia muestran un aumento en los genes de los receptores de la detección de metabolitos de los músculos y el SNS y IS, que se correlacionan con estos síntomas.

Estos hallazgos sugieren posibles causas nuevas, puntos de intervención, y biomarcadores objetivos para estos trastornos.
Palabras clave: Fatiga, dolor muscular, la expresión génica, ASIC, TRPV1, leucocitos

doi:10.1016/j.jpain.2009.06.003

Moderate Exercise Increases Expression for Sensory, Adrenergic, and Immune Genes in Chronic Fatigue Syndrome Patients But Not in Normal Subjects

Received 30 March 2009; received in revised form 10 May 2009; accepted 1 June 2009. published online 03 August 2009.
Corrected Proof

Alan R. Light (a)(b) ,Andrea T. White(c), Ronald W. Hughen(a) ,Kathleen C. Light(a)
(a)Department of Anesthesiology, University of Utah Salt Lake City, Utah, University of Utah Salt Lake City, Utah
(b)Department of Neurobiology and Anatomy, University of Utah Salt Lake City, Utah, University of Utah Salt Lake City, Utah
(c)Department of Exercise and Sport Science, University of Utah Salt Lake City, Utah

Chronic fatigue syndrome (CFS) is characterized by debilitating fatigue, often accompanied by widespread muscle pain that meets criteria for fibromyalgia syndrome (FMS). Symptoms become markedly worse after exercise. Previous studies implicated dysregulation of the sympathetic nervous system (SNS), and immune system (IS) in CFS and FMS. We recently demonstrated that acid sensing ion channel (probably ASIC3), purinergic type 2X receptors (probably P2X4 and P2X5) and the transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) are molecular receptors in mouse sensory neurons detecting metabolites that cause acute muscle pain and possibly muscle fatigue. These molecular receptors are found on human leukocytes along with SNS and IS genes. Real-time, quantitative PCR showed that 19 CFS patients had lower expression of β-2 adrenergic receptors but otherwise did not differ from 16 control subjects before exercise. After a sustained moderate exercise test, CFS patients showed greater increases than control subjects in gene expression for metabolite detecting receptors ASIC3, P2X4, and P2X5, for SNS receptors α-2A, β-1, β-2, and COMT and IS genes for IL10 and TLR4 lasting from 0.5 to 48 hours (P < .05). These increases were also seen in the CFS subgroup with comorbid FMS and were highly correlated with symptoms of physical fatigue, mental fatigue, and pain. These new findings suggest dysregulation of metabolite detecting receptors as well as SNS and IS in CFS and CFS-FMS.

Perspective

Muscle fatigue and pain are major symptoms of CFS. After moderate exercise, CFS and CFS-FMS patients show enhanced gene expression for receptors detecting muscle metabolites and for SNS and IS, which correlate with these symptoms. These findings suggest possible new causes, points for intervention, and objective biomarkers for these disorders.