23 septiembre 2009

Hallazgo científico en regeneración muscular

Para los científicos del Laboratorio Europeo de Biología Molecular en Monterotondo, Italia, lo que parecía un resultado decepcionante resultó ser un descubrimiento importante. Sus hallazgos, publicados en línea esta semana en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), proporcionan pruebas concluyentes de que, cuando un músculo se lesiona, las células blancas de la sangre llamadas macrófagos juegan un papel crucial en su regeneración. Los científicos también descubrieron el interruptor genético que controla este proceso, un hallazgo que abre la puerta a nuevos enfoques terapéuticos, no sólo en las lesiones deportivas, sino también a enfermedades como la distrofia muscular de Duchenne.
Normalmente, los macrófagos – las células blancas de la sangre conocidas por envolver y eliminar bacterias y otros agentes infecciosos – se encuentran en áreas de la lesión. Una vez allí, actúan como recolectores de basura, eliminando las células muertas y la liberación de factores proinflamatorios, defendiéndose de la infección. Después de despejar los escombros, los macrófagos dejan en libertad a los factores pro-inflamatorios, y empiezan a hacer los factores anti-inflamatorios que promueven la reparación en la zona dañada. Este cambio de limpieza de escombros a la promoción de la construcción se conoce como polarización de los macrófagos, y Claus Nerlov, Nadia Rosenthal y sus colegas demostraron que es esencial para que los músculos se regeneren correctamente.
“No parece ser ese punto de no retorno”, dice Rosenthal: “si los macrófagos no hacen este cambio, el músculo no puede repararse a sí mismo y acaba por terminar con una cicatriz, en vez de un nuevo tejido”.
Nerlov y su grupo de investigación en el EMBL estaban estudiando una proteína llamada C / EBPb, cuya producción aumenta en respuesta a la inflamación. Habían tratado ratones genéticamente en los cuales se bloqueó esta mejora de la C / producción EBPb, para ver el efecto que esto tuvo en el desarrollo de las diferentes células que participan en el sistema inmunológico. Para su consternación, la respuesta parece ser “casi ninguna”. Los ratones transgénicos se desarrollaron con normalidad, y las células sanguíneas normales – excepto sus macrófagos que no se polarizaron. Aunque este resultado no alcanzó las expectativas de comprensión de los científicos de cómo las células sanguíneas, plantea una posibilidad interesante en el contexto de la investigación de Rosenthal en la regeneración muscular. Si estos ratones no pueden reparar las lesiones musculares de manera adecuada, eso demuestra que la polarización de macrófagos es indispensable para la regeneración muscular.
Los dos grupos se unieron para investigar cómo la capacidad de responder a la lesión muscular se ha visto afectada en los ratones que C / EBPb impulsaron la producción que había sido bloqueada. Sus descubrimientos demostraron que los macrófagos habian migrado a la zona lesionada y se liquidarán los escombros, sino porque no pudo hacer que todos interruptores importantes, el músculo no fue reparado adecuadamente, convirtiéndose en cicatrices en su lugar.
De un golpe, los científicos del EMBL confirmaron la importancia de los macrófagos en la reparación del tejido muscular y descubrió su base genética. Normalmente, los factores inflamatorios, provocarían un aumento la producción de C / EBPb, que a su vez activa los genes que causan la polarización del macrófago.
“Desde un punto de vista médico, parece que el truco para mejorar la reparación del músculo es encontrar una manera de aumentar la producción de C / EBPb de y mantenerla en alto”, concluye Nerlov, agregando que “si ahora podemos saber exactamente qué genes clave de C / controla el EBPb, nos dará aún más objetivos potenciales”.
Además de investigar los otros pasos en este camino molecular, los científicos están estudiando el posible papel de polarización de los macrófagos en la reparación del músculo cardíaco, con miras a una mejor comprensión y tratamiento de enfermedades del corazón.

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